基于肠促胰素的血糖掌控：未来 50 年的发展

肠；也小肠以次（Incretin）是一类在食器皿营养杂质器皿质冲动下，由胃内分泌器皿细胞内催化分泌器皿的血清以次，可通过；也进β细胞内的抗生以次分泌器皿、可抑制α细胞内不适当的小肠升糖以次分泌器皿、阻碍大肠排空及可抑制食欲等多个间接地投身于各部位血压稳态最大限度。

在过去的十年里头，基于肠；也小肠以次的疗程制剂，以外小肠高血压以次样酪氨酸 1（GLP-1）复合物对乙酰氨基酚和二酪氨酸基甲硫氨酸（DPP-4）可衍生物，加强了对 2 标准型乳癌的主体管理。现先决条件的疗程必需以外长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚、GLP-1 甘氨酸和基石抗生以次以固定人口比例人组的复合制剂以及牙龈替换成的可依然减压 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚的微标准型渗透阀门。

预见，口服或高热 GLP-1 甘氨酸有有可能被选为现实。此外，口服；也 GLP-1 分泌器皿剂如通过 G 受体多肽复合物、核法尼醇 X 复合物（FXR）以及 G 受体多肽胆汁酸介导复合物（TGR5）现先决条件仍在学术研究先决条件。

GLP-1 与其它大肠肠血清以次如 YY 酪氨酸、小肠高血压以次、大肠泌以次、依赖性；也抗生以次（GIP）、肠；也小肠酶酪氨酸、小肠泌以次，腹腔活性肠酪氨酸（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶介导酪氨酸（PACAP）的相辅相成有可能降极低 GLP-1 降极低血压和体形的波动。基于肠；也小肠以次疗程在其它应用领域的应用领域也受到愈加多的关注，如 1 标准型乳癌、糖生物合成异常、厌食症、多囊卵巢遗传性、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经继发出血等特别。

因此，在预见几年基于肠；也小肠以次的疗程有可能十分局限于 2 标准型乳癌。这文中是 Diabetologia 华尔街日报「预见 50 年」社交活动评论者第一部中的的一篇，以欢庆 Diabetologia 华尔街日报创办五十周年（1965–2015）。

基于肠；也小肠以次疗程的「前世和因缘」

基于肠；也小肠以次疗程的其发展是降糖新制剂基石学术研究非常成功且不具备代表性的范例。在药剂学术研究中的推断单单，口服和肌肉注射后抗生以次分泌器皿的降极低量多种不同，随后推断单单这一震荡的原因是肠；也小肠以次 GIP 和 GLP-1 的关键作用。学术学术界催化和制备了这些酪氨酸血清以次并通过肌肉注射至 2 标准型乳癌症状，由此推断单单了 GLP-1 的降糖活性。此后，DPP-4 可衍生物被确认为提高介导 GLP-1 的有效间接地。

今天，有多种不同类标准型的 DPP-4 可衍生物可以运用于，尽管其内部结构和泻药代物理大大相异，但这些化合器皿的泻药效学物理性质和针灸大略相同。各种 GLP-1 甘氨酸已有别于多种不同的更长模式（如转换、脂肪酸侧链、共价多肽大分子以及制备基于微球的缓效制剂）。

一般来说，GLP-1 甘氨酸可以分作短效（主要支配餐后血压）和长效（24 天内兼顾活性、主要支配空腹血压及减少餐后血压反转）两种制剂。多种不同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 可衍生物的物理性质使得基于肠；也抗生以次的疗程格外为既有。

基于肠；也小肠以次疗程的大环境：现先决条件尽有可能看到的

GLP-1 复合物对乙酰氨基酚应用领域近期的其发展主要集中的在长效制剂（即每周或格外短时间内注射一次）和格外加便捷的给泻药系统会及注射刷通讯设备。现先决条件，各种一周一次 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚现在被引进或处于针灸测试先决条件。鉴于其疗程玻璃窗平坦，定义为降糖真实感和消化道副关键作用中间的最大限度，相比之下原有的化合器皿，预见的长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚大幅度提高治果而副关键作用减少无论如何不太有可能。

其它以外牙龈替换成的微标准型渗透阀门，尽有可能连续 6 个翌年或格外短时间内释放艾塞那酪氨酸。另外，有些发展中国家有 GLP-1 甘氨酸和基石抗生以次以固定人口比例复合的人组剂。这种复合制剂与个别化合器皿相比之下优势在于主体上能格外好地支配糖化血红受体（HbA1c）且较 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚单泻药疗程恶心副关键作用单单现部将格外极低。

与开发长效化合器皿/制剂的其近期相对应，进一步论述其疗程潜力甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于支配餐后血压也将被选为热点。预见化合器皿的放射性较短效制剂格外短仅 1 ~2 h，这些化合器皿有可能作为长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚或甘氨酸对基石抗生以次疗程的补充。短效 GLP-1 甘氨酸的一个缺点是恶心和呕吐的单单现部将格外高。现先决条件，一周一次的口服 DPP-4 可衍生物也将要学术研究中的。

基于肠；也小肠以次疗程的大环境：现先决条件还未能看到的

给泻药的新间接地

肌肉注射 GLP-1 尽有可能完全使血压恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸不具备较强的降血压波动，但皮射仍不能使许多症状血压恢复正常。经过DPP-4 可衍生物疗程，HbA1c

其它给泻药原理以外：高热制剂，但肺脏中的 GLP-1 的局部增殖波动有可能限制这种原理；口腔或直肠给泻药，过去现在大大论述，但不太有可能在针灸实践中的应用领域；GLP-1 必要进入药剂肺脏脏（如腹腔或肌肉注射）的给泻药间接地在预见有可能并不需要进一步论述。

提升介导 GLP-1 分泌器皿是预见或许论述的解决方案。现先决条件针对胃 L 细胞内 G 受体多肽复合物（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案理论上尽有可能支配血压，但支配血压有效的化合器皿可靠性差。其它必需以外营养杂质预耗损，主要是受体质成分。事实上，美容切除术后介导 GLP-1 浓度降极低了约 5 – 10 倍，这强力背书冲动介导 GLP-1 分泌器皿的理论依据，但是现先决条件还未能推断单单理想的冲动 L 细胞内分泌器皿 GLP-1 的原理。

可以想象，在预见 50 年，基因疗程有可能降至一个相当多的针灸应用领域高度。通过基因疗程应用，小肠高血压以次原通过基因疗程应用（如透过腺病毒）转移到其它类标准型的细胞内有可能会所致介导 GLP-1 分泌器皿增大。

GIP 复合物对乙酰氨基酚和可衍生物

由于其尽有可能提升餐后冲动抗生以次分泌器皿的心理关键作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖制剂。然而，多种不同于 GLP-1，GIP 在 2 标准型乳癌症状中的；也抗生以次分泌器皿关键作用十分明显，甚至有新闻报导 GIP 尽有可能降极低小肠高血压以次高度。在高血压动器皿模标准型中的，化学修饰的 GIP 甘氨酸不具备一定的降血压波动，但并未在 2 标准型乳癌症状中的进行时测试。

同时，在啮齿类动器皿模标准型中的，GIP 可衍生物尽有可能加强小肠岛感性阻挠厌食症其发展，但都只地，这类化器皿也唯未能在乳癌或厌食症症状中的进行时测试。鉴于 GIP 在；也进抗生以次分泌器皿和脂肪沉积特别存在一小都只的波动，我们不能肯定 GIP 复合物对乙酰氨基酚或可衍生物能发挥疗程关键作用。

双/受体质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酪氨酸类血清以次也有降糖关键作用。在动器皿模标准型中的，介导小肠高血压以次复合物尽有可能加强厌食症和抗生以次抵抗。虽然 GIP 和小肠高血压以次在 2 标准型乳癌和厌食症症状中的的针灸疗程中的无论如何并未表现单单足够的结论，但在不久的将来这些血清以次与 GLP-1 PET有可能被选为一种新的疗程解决方案。通过诱发复合酪氨酸，各种复合物可以受体质介导或阻断。如大肠泌酸最大限度以次不仅能介导 GLP-1 也能介导小肠高血压以次复合物。复合酪氨酸的催化使制剂对多种不同复合物的亲和力给定。

三重对乙酰氨基酚可关键作用于 GLP-1、GIP 和小肠高血压以次复合物。理论上来说，牵头酪氨酸的关键作用不该不错，然而，由于个体血清以次关键作用的复杂性以及每种酪氨酸副关键作用的类比，相应复合酪氨酸内部结构使体形和血压支配降至最佳真实感仍不具备一定的都只。另外的一个都只是针灸前学术研究向针灸学术研究的过渡，由于存在器皿种的相异，在药剂中的并不需要相应与多种不同复合物亲和力中间的最大限度以降至最佳真实感。

来自胃的其它制剂疗程靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确认为最主要的不具备肠；也小肠以次关键作用的血清以次，其它胃是从的器皿质也投身于了糖和高能量稳态最大限度，从而被选为预见的疗程靶点。如是从于 L 细胞内的血清以次酪氨酸 YY（PYY）不具备较强的可抑制食欲的波动，有可能为疗程厌食症和 2 标准型乳癌提供另外的间接地。都只，由大肠ε细胞内分泌器皿的生长以次，尽有可能；也进无家可归。

因此，拮抗生长以次的关键作用有可能被选为降极低体形的有效解决方案。其他大肠肠血清以次，如大肠泌以次、小肠泌以次、脾拉长以次、腹腔活性肠酪氨酸以及垂体腺苷酸环化酶介导酪氨酸在心理浓度下可以冲动抗生以次分泌器皿。因此，理论上这些血清以次可以用于 2 标准型乳癌的疗程。

近期有学术研究得出结论，高浓度胆汁酸与 GLP-1 浓度降极低和血压加强有关，有可能是通过酪氨酸胃内分泌器皿 L 细胞内的 FXR 和 TGR5 发挥关键作用。因此，这些复合物也有可能被选为通过降极低 GLP-1 的分泌器皿降至疗程目的的潜在靶点。之后，愈加多的结论得出结论胃菌群的变动尽有可能影响小肠岛感性和生物合成。因此，最大限度胃细菌的一组也有可能被选为预见 2 标准型乳癌的疗程解决方案。

从美容切除术疗程专业知识中的推断单单的制剂疗程解决方案

有大量 2 标准型乳癌症状通过外科切除术使乳癌消除，因此，有牙医提单单批评外科切除术可以作为 2 标准型乳癌症状甚至一些病态厌食症症状的有利的疗程解决方案。但考虑到介入疗程栅切除术期的死亡部将可能会、吸收不良及其它中风，我们不可否认在预见 50 年美容切除术将在此期间其发展被选为一种相当多应用领域疗程大原理。然而，现先决条件的美容切除术尽有可能指导直至的学术研究，即脱氧核糖核酸术后体内的的血清以次变动情况的制剂疗程解决方案。

到现先决条件为止，学术研究信息化在于肠；也小肠以次 GIP 和 GLP-1。论述美容切除术后乳癌消除的的系统会有可能借以确定其它潜在的保守疗程解决方案的因以次。这些的系统会以外大肠肠血清以次分泌器皿的变动、消化道吸收和胆汁酸分泌器皿以及胃菌群的变动。此外，胃分泌器皿的细胞内因子，如成纤维细胞内激酶 19 和 21，有可能酪氨酸美容切除术后血压的加强。运用于泻药理学原理找到切除术所致其它因子的变动有可能会进一步帮助加强血压和体形。

基于肠；也小肠以次疗程的安全情况

关于其会心动过速（仅 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚）的依然可靠性，频发小肠腺炎、小肠腺癌、乳癌、心肌梗塞、脾炎和肝脏心力衰竭（saxagliptin 的一项实验中的）的潜在可能会就有刊文。然而，在这特别样本之后仍看出单单极佳的可能会现金流比。

基于肠；也小肠以次疗程的预见用泻药

现先决条件，基于肠；也小肠以次的疗程主要局限于 2 标准型乳癌，但各种学术研究现在看出单单这些制剂在其它用泻药特别有格外为平坦的大环境。基于肠；也小肠以次疗程预见的一个确切用泻药为糖耐量损害（IGT）或空腹血压损害（IFG）。就有刊文对于厌食症和糖生物合成损害的群体，GLP-1 复合物对乙酰氨基酚尽有可能预防乳癌的频发，疗程时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模测试提示 DPP-4 可衍生物对糖生物合成紊乱的个体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并未公认为其实的疾病，因而也未如前所述的制剂疗程指征，这也是这类群体制剂疗程的主要阻碍。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的定义大大客观性，这种较显然的分类原理在预见并不需要反思。

孕期乳癌病史的妇女、多囊卵巢遗传性妇女、其它 2 标准型乳癌的高危群体以及另一类疾病 NAFLD 和 NASH 也有可能从肠；也小肠以次疗程中的获利。

现先决条件，厌食症的频发和流行现在降至了流行病的程度。GLP-1 复合物对乙酰氨基酚近期在一小发展中国家被许可用于疗程厌食症，直至也有格外多这特别的应用领域。GLP-1 复合物对乙酰氨基酚原有的剂量和剂标准型能否降极低体形将证明其为厌食症的未婚疗程原理。这种疗程的潜在益处（依然体形降极低、阻挠乳癌和乳癌中风以外心腹腔事件）需在大标准型针灸实验中的进一步验证。但疾病现代的群体表现单单的益处有可能十分在中期组织损伤现在其发展到凋亡时单单现。

近期的一些学术研究得出结论，可以作为 1 标准型乳癌症状抗生以次疗程的辅助疗程加强症状血压支配。这种牵头疗程在预见 50 年是否是尽有可能在此期间运用于还将取决于在其它特别是否是大大改进，如免疫疗程或闭环抗生以次给泻药系统会。

基于肠；也小肠以次疗程的各种心腹腔结尾的学术研究现先决条件将要进行时。如果这些学术研究结果看出有心腹腔特别的获利，即使血压未明显相异，基于肠；也小肠以次的制剂有可能在糖尿病疗程中的应用领域相当多。然而，到现先决条件为止已将的心腹腔结尾测试未能看出单单 DPP-4 可衍生物有明显的肝脏保护关键作用，一小原因有可能是学术研究设计、病人必需和测试间隔时间的局限性。依然疗程或 GLP-1 甘氨酸是否是也表现如此现在还唯不明确。

之后，神经继发出血预见有可能被选为基于肠；也小肠以次疗程的一个用泻药。大量的学术研究声称，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经继发疾病的动器皿模标准型中的结核和功能得到加强。近期，也有刊文帕金森病症状的记忆和运动障碍也大大加强，从而提示基于肠；也小肠以次疗法在这一应用领域的疗程潜力。

如何提高肠；也小肠以次应用领域今后的学术研究？

自 GLP-1 首次确认为抗生以次；也泌剂已过去 30 年。许多心理学的交往和疗程原理来自于一些基石学术研究。然而，有关 GLP-1 相当多的生器皿学波动中的许多机遇将在预见得到解答。预见 50 年，我们愿意看到格外多基于 GLP-1 及涉及酪氨酸物理性质的疗程原理，随着用泻药的范栅扩大而不再仅限于降糖疗程，根据症状的并不需要必需最佳的疗程原理。过去现在单单现了许多令人惊叹的结果，预见一些匪夷所思的推断单单有可能格外加；也进该应用领域的进一步其发展。

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总编辑： 杨茜